艾滋被攻克?全球首例全愈者背后:小概率特殊个案

　　12月7日，湖南怀化，中国最早的艾滋病患者关爱中心――洪江区关爱中心。关爱中心老洪（化名）在逗孩子玩。 杨抒怀/摄

　　自艾滋病病毒1981年被发现以来，终于有医生宣布病人被彻底治愈，但这只是一起特殊的个案

　　几位德国研究者的大胆尝试，燃起了治愈艾滋病的希望之光。

　　在2010年12月的美国《血液》杂志上，德国三所大学医学部的研究人员共同发表论文称，其研究结果有力地证明一位43岁男性艾滋病患者被治愈。

　　这应该是一个激动人心的结果――自艾滋病病毒1981年被发现以来，世界上还从未有任何一位病人被治愈。

　　不过，被“治愈”的并非普通艾滋病人。当前定居柏林的美籍男子蒂莫西•布朗（Timothy Brown），十几年前患上艾滋病，几年前又被确诊为白血病。2007年，他在德国柏林大学夏里特医学院接受了造血干细胞移植，用以治疗白血病。

　　不同的是，医生为他寻找了一位携带特殊基因的干细胞捐献者，而携带这种特殊基因的人能够天然抵抗艾滋病病毒的侵扰。

　　“这是一个十分不寻常的病例，它表明了在特定条件下，通过基因疗法可能会清除人体内的艾滋病病毒。”美国加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所副所长、临床艾滋病研究与教育中心主任唐纳德•光泰（Ronald Mitsuyasu）对本刊记者表示，“但它本质上并不是基因疗法。迄今为止，还不能被复制。”

　　多位专注于艾滋病治疗的国内临床医生也对本刊记者表示，从目前情况来看，这一治疗方法“只是个案，要想在艾滋病人群中普及还很不现实”。

　　小概率事件

　　好似被闪电连续击中一样，布朗的艾滋病被治愈是个十足的“小概率事件”。而夏里特医学院的血液病医生杰罗•胡特（Gero Hütter）是这个事件中的关键人物。

　　胡特是布朗的主治医生。2006年，布朗因急性髓性白血病住进夏里特医学院附属医院，胡特为他设计的治疗方案中包括两个疗程的诱导化疗和一个疗程的巩固化疗。但是，在第一个诱导化疗期间，布朗出现了严重的肝中毒与肾衰竭反应，化疗方案难以继续。

　　于是，当时37岁的胡特医生记起了十年前一项关于艾滋病的发现。1996年，就在华裔科学家何大一提出抗病毒药物“鸡尾酒疗法”的同一年，有研究者发现，一些同性恋男子尽管与数百个性伴侣有过危险性行为，却没有感染艾滋病病毒，原因在于他们从父母双亲那里继承了一种特殊的突变基因，能够抵御艾滋病毒的进攻。

　　艾滋病病毒能够融入病人的DNA中，隐藏在所谓的“避难细胞”里，很难被清除出体内。但要想进入到细胞之中，病毒通常还须依赖人体内其他因子，比如3号染色体短臂上的CCR5基因。它们相当于艾滋病病毒进入细胞的大门，当其发生突变而缺失32个碱基时（被称为CCR532）时，病毒就会不得其门而入。

　　研究还发现，约1%的欧洲人继承了这种CCR5突变，北欧人中这个比例更高；非洲人、亚洲人和南美洲人则很少携带该突变基因。

　　解放军302医院王福生教授及其同事后来开展的调查显示，中国汉族人该基因的突变率仅为0.16%，而维吾尔族人高达3%以上。

　　尽管胡特对于艾滋病治疗是个外行，但他仍然提出一个奇思妙想：为什么不能同时治疗这两种病？最终，他向布朗推荐了干细胞移植疗法，并希望找到携带CCR532的骨髓捐献者。

　　布朗的足够幸运之处在于，全德国一共只找到80个合适的骨髓捐献者，而检测到第61个捐献者的样本时，胡特医生的同事发现了这种突变基因。2007年2月，干细胞移植顺利施行。

　　为了预防移植手术通常会出现的排异反应，胡特医生用药物和放疗手段杀死了布朗体内的骨髓细胞和很多免疫细胞。这个过程对于艾滋病病毒藏身的许多“避难细胞”来说是致命的。很多科学家认为，这些准备工作也正是布朗体内艾滋病毒得以消除的重要因素之一。

　　胡特医生及其同事心里并没有底。他们原本计划，一旦发现艾滋病病毒重新出现在布朗的血液里，就让他走上服用抗病毒药物的老路。

　　在干细胞移植前，布朗接受过四年的高活性抗逆转录病毒治疗，即服用药物。这是当下最常见的艾滋病治疗方式，可有效控制病情，但无法彻底治愈。

　　但艾滋病毒再也没有出现。两年后，标准的艾滋病毒检测已经不能探测到布朗血液中的病毒，在艾滋病病毒常常隐藏的大脑和直肠组织中同样不见其踪影。

　　2008年，布朗的病例首次在一次学术会议上展示。当时，大多数研究者认为，一些病毒或许隐藏在病人体内却无法引发感染，无论如何，病人大概“从机能上被治愈”了。

　　在2009年2月的《新英格兰医学杂志》上，胡特医生以第一作者身份发表论文称，在停止抗病毒药物治疗并接受干细胞移植20个月之后，病人体内没有病毒反弹迹象。但他和同事当时只是谨慎地表示，这一结果显示了基因疗法在控制艾滋病病毒感染方面的关键作用。

　　而在2010年12月的《血液》杂志上，胡特医生及其合作者做出了更加大胆的判断：布朗的艾滋病应该是被彻底治愈了。

　　此时，距离布朗接受干细胞移植已近四年。

　　基因疗法路漫漫

　　然而，这个难以复制的“小概率事件”在带来艾滋病治疗曙光的同时，也备受争议。

　　加州大学洛杉矶分校的唐纳德•光泰教授指出，要想复制这一治疗方法，需要满足多项条件，并且花费昂贵，其长期风险也未可知。

　　实际上，已经有科学家担心，在足够长的时间之后，艾滋病病毒可能适应这种突变，导致病毒反弹。

　　还有人对CCR5突变本身的副作用表示担心。一项研究显示，拥有这种突变的人更容易死于西尼罗病毒。

　　更多的人则忧虑，由于利用强力药物和放射物来摧毁人体原有的免疫系统，干细胞移植或骨髓移植通常只用于晚期癌症患者，对其他人群可能并不适用，已经有人称这种疗法本身的死亡率可高达30%。

　　据《华尔街日报》报道，早在1989年，美国加州希望之城癌症中心约翰•罗斯（John Rossi）医生就遇到过和布朗十分类似的病例。一位41岁的病人同时患有艾滋病和淋巴瘤。他接受了化疗和药物治疗，并接受捐赠者的新细胞。由于当时科学界还未发现CCR5突变的意义，这位捐赠者是否具有突变基因不得而知。接受移植之后，艾滋病病毒从病人的血液和多个器官中消失了。但可惜的是，病人在接受移植47天后死亡。

　　2008年，在布朗病例公开不久，诺贝尔奖得主大卫•巴尔迪摩（David Baltimore）认为，这一病例意义重大，是一个非常好的信号，是“对基因疗法的实质性证明”。

　　巴尔迪摩和加州大学洛杉矶分校的陈（Irvin S. Y. Chen）教授还设计了一个应对艾滋病的基因疗法，其思路与布朗病例相似。两人专门为此成立了一个私人公司。

　　在加州希望之城癌症中心，罗斯及其同事则开始尝试通过基因改造使艾滋病病毒本身变得无害，并将三个基因注入到患者白细胞中：一个用以阻止CCR5的活动，另外两个用以削减艾滋病病毒的能力。他们已在数位病人身上完成试验。

　　问题是，理论上可行的基因疗法在现实中面临诸多技术挑战。比如，当前大多数基因疗法需在体外对基因进行改造，然后将其重新注入体内――这是一个非常复杂的程序。巴尔迪摩等人试图发明一种类似于疫苗的简易治疗方法。但他接受媒体采访时承认，目前进展不顺，虽然“已经为此工作很长时间了”。

　　2009年3月，光泰等人在《自然医学》杂志发表论文，介绍了一项关于抗艾滋病病毒基因疗法的临床试验。这也是全球第一起关于基因疗法的随机、双盲、对照二期临床试验。他们将74位艾滋病病毒感染者分为治疗组和对照组，分别注射一种抗艾滋病病毒核酶（一类具有催化功能的RNA分子）和安慰剂。约一年后，研究者在两组受试者中并未发现病毒载量的统计学差异；当然，在某些时间段，治疗组患者体内的艾滋病病毒含量低得多。

　　这篇论文发表后，研究便止步不前。“我们没有做三期试验，”光泰表示，“因为拥有该疗法的公司决定不再做三期试验，而且取消了进一步开发产品的计划。我们仍在对参与二期试验的病人的安全性进行跟踪，这也是FDA对人体基因疗法试验的要求。我们目前也在和其他研究者合作开发其他基因疗法的产品和方法，但只是处在调查研究的基础阶段。”

　　光泰直言不讳地指出，“对于绝大多数艾滋病患者而言，基因疗法在近期内可能还无法成为一个广泛应用的方法，其他的药物疗法效果也已经非常好了。尽管抗病毒疗法需要病人终身服药，但其副作用和毒性通常很小。而基因疗法尚未被证明能有效治疗艾滋病，其花费很高，治疗方法也很不方便。所以，在对新的基因、新的介质和新的方法进行更多试验之前，基因疗法还不能被更广泛运用。”

　　王福生及其同事也在进行干细胞移植治疗艾滋病的研究。

　　据“成都全搜索”网站报道，该院院长吕吉云透露其研究正处于临床试验阶段，试验申请已获得卫生部批号。但王福生婉言谢绝了本刊记者的采访要求。